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Notas

Captura Híbrida | Cáncer Cérvico Uterino. Detección temprana y prevención. Captura Híbrida

Cáncer Cérvico Uterino. Detección temprana y prevención. Captura Híbrida.

 

El Cáncer Cervical Uterino (CCU), es una enfermedad prevenible, sin embargo en Argentina sobre una población en riesgo de 14,74 mill hay 3996 casos de cáncer cervical al año. (1)

Anualmente mueren 1809 mujeres al año por esta patología.

Harald Zur Hausen, fue  quien postuló que determinados tipos Virus del Papiloma Humano (HPV) eran agentes etiológicos de CCU, el segundo cáncer más común en la mujer.

Gracias a su descubrimiento, por el cual mereció el Premio Nobel de Medicina, se logró caracterizar la infección por el virus, los mecanismos de carcinogénesis, la estandarización de las pruebas de HPV y el desarrollo de vacunas profilácticas.

La prevalencia de HPV en los carcinomas es de 99.7 %. El HPV es causa necesaria para el cáncer cervical invasivo, aunque no es causa suficiente, (2)

 

 


Hay más de 150 tipos de  HPV.

El nombre de Papilomavirus se debe a que algunos tipos de estos virus llamados de bajo riesgo LR HPV causan verrugas genitales o papilomas (tumores benignos)

Otro grupo de HPV de alto riesgo HR HPV son oncogénicos o carcinogénicos y causan cáncer cervical.

 

Las infecciones genitales por HPV son muy comunes en las mujeres jóvenes. La mayoría de estas infecciones se presentan sin síntomas y desaparecen sin tratamiento alguno mediante clearence  al cabo de 9-15 meses. (3)

La infección por HPV también puede permanecer latente durante muchos años y en un determinado momento de la vida activarse.

La infección persistente por HR HPV (HPV de Alto Riesgo) es la preocupante porque es  necesaria para el desarrollo de CIN 3 (Neoplasia Intraepitelial Cervical  de grado 3).(4)

La detección de HPV está asociada con aumento de riesgo de 250x de CIN 2 (Neoplasia Intraepitelial Cervical de grado 2.(5)

La mayor prevalencia se observa en las mujeres jóvenes, si bien las infecciones por el virus son más comunes, la gran mayoría de estas infecciones son transitorias. En este grupo etario la Incidencia de CCU es menor.

En las mujeres mayores de 35 años HR HPV son menos comunes pero la Incidencia de CCU aumenta y es por ello que esta es la población de mayor riesgo.(6)

 
 

El tamizaje en mujeres mayores de 30 años ha sido indicado como método de prevención del CCU.

La prueba de DNA de HPV por captura de híbridos es la prueba más validada por múltiples estudios clínicos, cerca de un millón de mujeres han sido testeadas.(7)

El ensayo de captura de híbridos reduce significativamente el riesgo de CIN 3 (8)

 

HC2 assay significantly reduces cumulative risk of CIN 3+Dillner et at, 2010


Time since initial testing (months)

La Sensibilidad Clínica y el Valor Predictivo Negativo (VPN) de esta prueba, cuando se la realiza adjunta al Papanicolaou, es cercana al 100 %.

Es una prueba objetiva, reproducible, considerada Gold Standard y  ha sido recomendada  por múltiples sociedades internacionales:

FDA   Food & Drug Administration
ACOG   American College of Obstetricians & Gynecologists
ASCCP   American Society for Colposcopy & Cervical Pathology
ACS   American Cancer Society
NPWH   National Assoc. of Nurse Practitioners in Women’s Health
CDC   Centers for Disease Control
NIH   National Institutes of Health
IARC   International Association for Research against Cancer
WHO   World Health Organization
ACCP   Alliance for Cervical Cancer Prevention
PATH    

En el año 2009, The New England Journal of Medicine publicó un estudio realizado en la India por un grupo de investigadores liderados por Sankaranarayanan.(9)

Este estudio comenzó en 1999, cuando se randomizaron 131.746 mujeres entre 30-59 años. Las pacientes fueron divididas en 4 ramas: una Test de captura Híbrida (CH2), otra citología, un tercer grupo VIA (Inspección visual del cérvix con ácido acético) y por último el grupo control. Se realzó seguimiento durante 8 años cuyo endpoint fue mortalidad por CCU.

En la rama de mujeres sometidas al Test de Captura Híbrida, cuyo resultado fue negativo hubo cero muertes, esto destaca el valor predictivo del test.

En las otras ramas no se registró reducción significativa en el número de cáncer  avanzado o de muertes por CCU.

Concluyendo entonces que el Test de CH2 HPV Testing fue asociado con una significativa reducción en el número de CCU avanzado y muertes por cáncer cervical.

En estos últimos años han aparecido diversas tecnologías con la intención de ser empleadas como screening o tamizaje para prevenir el CCU, sin embargo hoy  continúa siendo Captura de Híbridos la metodología considerada como Gold Standard.

En primer lugar, esto se debe a su alta sensibilidad clínica del 94 %  (refiere a la detección de un endpoint determinado como CIN 3 causado por HPV) vs PCR 82 %. (10), (11) y (12).

Si bien PCR tiene una elevada sensibilidad analítica, su sensibilidad clínica es menor.

Captura de Híbridos tiene un cut off de 5000 genomas/ensayo, basado en múltiples clinicals trials, por un gran período de tiempo con CIN 2 como endpoint.

En segundo lugar por su alta validación clínica, la cantidad de publicaciones que la respaldan.

El HPV es episomal en lesiones pre cancerosas, pero a medida que la lesión progresa de CIN2/CIN3 a cáncer se integra.
Muchas pruebas utilizan como blanco de amplificación el gen L1, por ser la región más conservada del genoma viral, y se ha observado deleciones del gen L1 al momento de la integración.

Esto repercute en falsos negativos de pruebas de PCR.  Es importante remarcar que CH2 detecta genoma completo DNA de HPV.(13), (14), (15), (16), con lo cual se evita la pérdida de detección de HPV.

 

Full-genome detection reduces false negatives in cancer


Resumiendo hoy contamos con la disponibilidad de una metodología que ha sido aprobada por FDA, validada por múltiples estudios clínicos, recomendada por asociaciones científicas, reconocido en guías clínicas como directriz de consenso, con una sensibilidad clínica y valor predictivo negativo cercano al 100 %, estandarizada y con validación de cada ensayo individual.

Captura Híbrida CH2, permite la detección de 13 tipos de HR HPV y 5 tipos de LR HPV.

Para la toma de muestra se emplea un colector donde el cepillo provisto se introduce en el medio de transporte que permite su conservación.

Este ensayo permite la automatización para  screening de población a gran escala.

 
Bioq. Mónica Rodríguez
Coordinadora División Patología y Anticuerpos
 

Bibliografía

  • (1) http://apps.who.int/hpvcentre/statistics/dynamic/ico/SummaryReportsSelect.cfm
  • (2)Walboomer et al, Journal of Pathology, 189:12-19 (19990
  • (3) Ho Gy, et al. N England J Med. 1998,338:423-428
  • (4) Nobbenhuis MAE,et al. Lancet 1999, 354:20-25
  • (5) Liaw K-l,et al J Natl Cancer Inst. 1999; 354:20-25
  • (6) NCI SEER Data, 1990-94;    Melkert et al., 1993. Int J Canc 53:919
  • (7) SSA Workshop, 09/2010
  • (8) Dillner et al. (2010) J. Clin. Microbiol. 00918-10
  • (9) Sankar et al, 2009. NEJM360;14
  • (10) Schiffman et al, Am J Clin Path 2005; 124: 722-732
  • (11)Lorincz, HPV Testing by Hybrid Capture. Monsonego J(ed): Emerging Issues of
  • (12)HPV Infections: From Science to Practice. Basel, Karger, 2006: 54-62
  • (13). Karlsen, F., et al. (1996) J. Clin. Microbiol. 34, 2095.
  • (14). Capone, R.B., et al. (2000) Clin. Cancer Res. 6, 4171.
  • (15) dos Santos Oliveira Ldo, H., (2002) Sao Paulo Med. J. 120, 20.
  • (16). Walboomers, J.M., et al. (1999) J. Pathol. 189, 12.
 

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Cáncer Cérvico Uterino. Detección temprana y prevención. Captura Híbrida


 
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